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焦点快播：一种更好地预测导管原位癌生长的新方法

来源：互联网    时间：2023-05-04 21:15:42

由荷兰癌症研究所领导的一个国际研究小组开发了一种方法，可以更好地预测导管原位癌(DCIS)(乳腺癌的可能前兆)向浸润性乳腺癌的生长。使用插入DCIS女性细胞的小鼠，研究人员可以更好地确定哪些DCIS患者有患乳腺癌的风险。

该研究发表在《癌细胞》杂志上，是DCIS重大国际研究项目PRECISION的一部分。

DCIS由乳房乳管中的异常细胞组成。在荷兰，每年约有2，300名女性发现它，其中约80%是在乳腺癌筛查中发现的。这是因为在乳房的X射线(乳房X光检查)上可以看到钙溅，这可能表明DCIS。


(资料图片仅供参考)

防止过度治疗

然而，直到今天，还无法预测哪些DCIS会发展为乳腺癌，哪些不会。因此，几乎所有患有DCIS的女性都通过乳房切除术或保乳手术进行预防性治疗，然后进行放疗，在一些国家，还可以进行激素治疗。

结果，全世界数以万计的妇女接受强化治疗，没有任何好处，但却遭受了不利的待遇。为了防止将来过度治疗，荷兰癌症研究所和VIB-KU Leuven癌症生物学中心的研究人员开发了DCIS细胞的“活生物库”，以更好地了解它们向癌症的进展。

遵循从DCIS到乳腺癌的“活”过程

人类从DCIS到乳腺癌的发展通常需要10到20年。在插入人DCIS细胞的新小鼠模型中，这只需要一年的时间。此外，很难在患者身上研究DCIS，因为DCIS在诊断后不久就被手术切除。

荷兰癌症研究所的研究人员开发了100多种不同的DCIS小鼠模型，使他们能够准确地跟踪从DCIS到乳腺癌的过程。使用非常细的针将来自手术组织的DCIS细胞在麻醉下引入小鼠的乳管中。

然后在一年的时间内跟踪不同DCIS细胞的生长，不到一半的小鼠发展为浸润性乳腺肿瘤。由于节省了时间，这项研究使科学家能够更好地了解为什么DCIS会或更重要的是不会发展成乳腺癌。

荷兰癌症研究所的研究负责人Jos Jonkers说：“多亏了我们的小鼠模型，我们第一次能够现场研究DCIS。这产生了丰富的信息。我们特此弥合临床前研究和临床之间几十年的差距。

人与小鼠的分子相似性

虽然将组织从患有DCIS的女性转移到小鼠身上本身就是一项相当大的成就，但这项研究的结果更加有趣。由于新的小鼠模型，研究人员获得了有关DCIS乳腺癌风险因素的重要信息。

例如，分子研究表明，HER2蛋白的存在会增加患乳腺癌的风险。相比之下，雌激素可以结合乳腺癌的蛋白质的存在意味着风险较低。

3D显微镜检测不同的生长模式

一年后，发现一半患有DCIS的小鼠模型没有患乳腺癌，而另一半则发生了。为了研究导致这种区别的因素，VIB-KU Leuven癌症生物学中心的Colinda Scheele研究小组还用三维显微镜检查了小鼠模型。

通过逐个细胞映射DCIS组织，研究小组发现人类DCIS细胞表现出两种不同的三维生长模式，可以预测乳腺癌风险。例如，他们发现，在大多数乳腺癌没有发展的小鼠中，DCIS细胞已经取代了乳管中的小鼠细胞(“替代生长”)，而如果乳腺癌确实发展，乳管被DCIS细胞扩张(“扩张生长”)。

VIB-KU Leuven癌症生物学中心的Colinda Scheele说：“由于荷兰癌症研究所同事的工作，我们能够检查700多个样本。我们能够从生长模式中发现DCIS是否会导致乳腺癌，这是有希望的。如果将来我们也可以在人类患者中证明哪些DCIS细胞不会进化成癌症，我们有可能为他们节省很多身心痛苦。

小鼠模型提供了对DCIS生物学的更好理解。这些信息可能有助于将来更好地区分很可能无害的DCIS异常和很可能发展成乳腺癌的DCIS异常。

“在第一种情况下，我们可以考虑不治疗这些女性，只定期筛查她们。在第二种情况下，可能需要治疗以保护这些女性及时免受乳腺癌的侵害，“荷兰癌症研究所病理学家兼癌症大挑战PRECISION联盟团队负责人Jelle Wesseling说。

一些小鼠模型现在形成了一个独特的生物库，可以被世界各地的科学家用来收集新信息。来自这些模型的DCIS细胞可以在小鼠生长后冷冻，然后重新引入小鼠体内。即使在三代小鼠之后，DCIS细胞的分子特性似乎也非常稳定。进行这项研究的博士生Stefan Hutten说：“我们现在有一个独特的集合，其中包含代表DCIS所有分子亚型的十九个可分配模型。

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